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馮友軍課題組在Environ Microbiol發表研究論文,在Tet(X)替加環素耐藥的溯源研究中取得進展

來源 : 基礎醫學(xue)系    發布時間 : 2021-06-11    瀏覽次數 : 1019

6月(yue)9日(ri), 浙大加拿大pc網站馮友軍課題組了二類替加環素耐藥基因Tet(X2)Tet(X4)的進化前體(ti),命名為Tet(X2/4)-P。相關研究(jiu)成果在 Environmental Microbiology 雜志發表題(ti)為 “The poultry pathogen Riemerella anatipestifer appears as a reservoir for Tet(X) tigecycline resistance” 的研究長文(wen) (Environ Microbiol 2021 Jun 7. doi: 10.1111/1462-2920.15632)

細菌(jun)耐(nai)藥(yao)性(xing)已(yi)發展為全(quan)球健康的一大威脅。抗(kang)生(sheng)素的過度使用加速了耐(nai)藥(yao)細菌(jun)的蔓延。多(duo)粘菌(jun)素與(yu)替加環素是抵御多(duo)重耐(nai)藥(yao)菌(jun)感(gan)染的防線類抗(kang)生(sheng)素。

質(zhi)粒(li)攜帶的tet(X)耐藥基因,編(bian)碼了(le)黃(huang)素(su)依賴單加氧酶,代表了(le)一類(lei)替(ti)加環素(su)耐藥性的(de)新機(ji)制。當前(qian),我們(men)對tet(X) 耐藥基(ji)因的天然(ran)來源知之甚少。該研究報道了鴨(ya)疫菌來源的26個新變種,其命(ming)名依次從(cong)tet(X18) tet(X44)。這極大拓(tuo)展了現有的Tet(X) 耐藥基(ji)因家族。鑒(jian)于鴨疫(yi)細菌的(de)染色體攜帶了不同的(de)tet(X)變體(ti),本研究認(ren)為該(gai)細(xi)菌乃tet(X) 的天然宿主。作為Tet(X2)/Tet(X4)的代表性前體基因,Tet(X2/4)-P的表達僅可賦予中度水平的替加環素耐藥 (1)

 

1: 鴨疫菌對(dui)替加環素表現中度(du)水平的耐藥性

本論文全面地分析了Tet(X2/4)-P的(de)生化和分子機制 (2)

圖(tu)2: 替加環素耐藥前體Tet(X2/4)-P的生化機制

此外,一些沒有活力的tet(X)變體亦(yi)被(bei)發(fa)現。從(cong)生態學(xue)角度,該研究提出(chu)了Tet(X) 從禽類(lei)鴨(ya)子向其他動物和(he)人(ren)傳播的潛在模(mo)式(shi) (3)

 

3: 源于鴨疫菌的(de)替加(jia)環素(su)耐藥基因Tet(X)的可能傳播模式

由此可見,該發現夯實了鴨疫菌乃Tet(X)替加(jia)環素耐藥性的一大天然來源,即天然存儲庫。與此同時(shi),該研究指出了加(jia)強管理Tet(X)耐藥基因在跨物種傳播的(de)必(bi)要性。

該研究(jiu)工作(zuo)的(de)開展得到了蘭州獸醫(yi)研究(jiu)所陳啟偉博(bo)士和浙(zhe)江農(nong)科院唐標(biao)博(bo)士的(de)鼎力(li)協作(zuo),亦得到了成都醫(yi)學院賈旭教授的(de)大力(li)支(zhi)持。Feng-Lab課題組的耐藥(yao)相關研究得到了國家(jia)自然科(ke)學基金重點項目(31830001) 的資助!

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